临床知情同意过程及知情同意书的签署

　　临床CRO常见基础词汇：

　　知情同意指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

　　知情同意书是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

　　《赫尔辛基宣言》：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。

　　法定代理人是指在法律授权许可下，可代替受试者做出参与临床试验的知情同意的人。

　　中立见证人：独立于试验的个人，与受试者本人及研究者本人无利益关系的第三方见证人，其决定不会受参与到试验中的个人非公正的影响，只有在受试者或者受试者的法定代理人不能阅读的时候，才会将知情同意书以及其他书面内容阅读给受试者听，参与知情同意过程并在 ICF 上作为中立见证人签名。

　　知情同意过程的要求

　　研究者必须向受试者或其法定代理人说明的情况：

　　（一）受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；

　　（二）必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；

　　（三）试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；

　　（四）试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；

　　（五）如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。

　　知情过程中对研究者的要求：

　　（一）研究者将与潜在的受试者或者其法定代理人讨论 ICF 的内容。给予受试者充足的时间在安静的环境下阅读知情同意书，并为受试者提供充足的机会了解试验的详细资料。研究者将回答所有疑问直到受试者或者其法定代理人满意为止。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字。

　　（二）研究者将确保潜在受试者或者其法定代理人在同意参加试验之前充分理解 ICF 的内容和含义。

　　（三）研究者必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。

　　知情同意书的签署

　　在受试者或其法定代理人对有关临床试验的情况作出充分了解并同意参加之后，受试者或其法定代理人，和进行知情同意讨论的研究者必须在知情同意书上签署姓名和日期，然后才能开始任何与研究有关的活动。

　　一般情况下：由受试者本人签署知情同意书。

　　特殊情况下：

　　（一）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；

　　（二）儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；

　　（三）在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；

　　（四）对于文盲的受试者，在知情同意过程中需要安排中立见证人将知情同意书的内容读给受试者和/或者其法定代理人听，使受试者充分理解。在整个知情同意讨论的过程中，中立见证人必须在场，并且应与受试者或者其法定代理人以及进行知情同意讨论的研究者一起在知情同意书上亲自签署姓名和日期。

　　中立见证人参与知情同意书的签署

　　知情同意记录与保存

　　1.所有的知情同意过程都需要在试验病历中有对应的记录，包括记录受试者提出的疑问及研究者的解答，签署知情同意书的日期、版本号等信息。

　　2.签署完成的知情同意书应提供受试者一份已经签署的 ICF 副本，另外一份正本应放在研究者文件夹中。

　　3.如果使用中立见证人，应该在签署知情同意书之时留取中立见证人的身份证明复印件存档，并在病历中解释中立见证人的身份和他们参与知情同意过程的必要性和原因。

　　4.如果使用法定代理人，应该在受试者的病历中解释法定代理人和他们参与知情同意过程的必要性和原因。

　　5.如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改，送伦理委员会批准后，研究者需再次对受试者进行知情，取得受试者同意，签署新的知情同意书。

　　CRC协助事项

　　确保研究中心收到的知情同意书为伦理委员会批准的版本, 同时书面 ICF 中使用的语言应易于理解，尽可能是非技术性的言语，并且能被受试者或受试者法定代理人，以及中立见证人（适用时）所理解。必要时还应以受试者的母语书写。

　　确保取得 EC 批准的 ICF 具有批准日期或者版本日期，以确定使用的是正确的版本。

　　确保知情同意书中需要填写的部分均完成。

　　确保受试者在签署知情同意书之后才开始进行试验筛选流程。

　　确保受试者在知情同意书更新后及时被重新知情。如果受试者重新知情，应该确认受试者前后签名的一致性。