医疗器械临床试验常规知识点

　　随着我国医疗器械行业的飞速发展，医疗器械研发和医疗器械注册很快被众多研发企业或部门提上了议程。而在注册过程中，临床试验又是注册工程师中的一道大难关。这期我们来聊一聊医疗器械临床试验的几点难点。

　　在聊医疗器械临床试验的主要问题之前，我们先了解一下医疗器械临床试验的相关法规和一些常规知识：

　　医疗器械临床试验的相关法规主要有：

　　《医疗器械监督管理条例》（2017年，国务院令680号）、《医疗器械注册管理办法》（2014年，局令4号）、《医疗器械临床试验质量管理规范》（2016年，局令25号）、《医疗器械临床评价技术指导原则》（2015年14号）

　　医疗器械的临床试验需要考虑以下要素：

　　（1）受试对象：要考虑1、确定研究的总体——器械的适用人群(如年龄阶段、疾病的阶段和程度等)、禁忌症(如不适宜使用的某些疾病、情况或特定的人群等)。2、临床试验的受试人群：总体的代表性、伦理学考虑(如年龄范围、签署知情同意书等)、受试者的安全性、受试者依从性、可能影响安全有效性评估的情形(如合并疾病等)。3、入选标准和排除标准。等等......
　　（2）处理因素：根据处理因素的不同，可将临床试验分为诊断性试验、预防性试验、治疗性试验等。需考虑的处理因素有：1、治疗措施(药物、器械、手术过程)。2、组合器械的使用。3、诊断措施。4、预防措施。5、康复过程。等等......
　　（3）试验效应：受试对象在处理因素的作用下，产生各种试验效应(有效性、安全性等)。需考虑的试验效应有：1、评价指标：为客观评价试验器械的全面效应，需在方案中定义临床试验的各种观察指标。2、主要评价指标，次要评价指标。3、临床终点、替代终点。等等......

　　医疗器械临床试验设计基本原则

　　（1）随机：使参与临床试验研究的受试者，有同等的机会被分配进入不同的处理组，以使大量难以控制的非处理因素的影响在各组间尽可能保持均衡一致，并归于试验误差之中。实施方法：随机分组，分层随机。手段：计算机随机数产生/随机数字表。
　　（2）对照：对照的类型有：安慰剂对照、标准治疗或阳性治疗对照、自身对照等等。
　　（3）重复：在相同的实验条件下进行多次的研究或多次的观察，以提高试验的可靠性和科学性。这里又分为：整个试验结果的可重复性。充分的样本含量-以便用多个试验单位完成研究。同一试验单位的重复观察。

　　那么临床试验过程中往往存在那些问题，又如何解决呢？

　　1、 临床试验方案和临床试验报告内容不对应。临床试验方案和报告漏掉关键性的内容。
　　答：临床试验方案和临床试验报告内容需包含的东西，在法规《医疗器械临床试验质量管理规范》里面有，可详细查阅法规。

　　2、 样本量及各参数的确定没有相关依据。如样本量推导没有依据或相关的公式。做非劣效性试验的非劣效界值的确定依据。
　　答：提供相关的样本量推导的具体计算过程。并在方案里面体现。

　　3、 主要评价指标、次要评价指标的确定及其确定的相关依据。
　　答：通过查询大量的文献明确主要评价指标、次要评价指标。

　　4、 临床试验过程中发生了AE或SAE。
　　答：临床试验的SOP文件中应该包含对于可能发生的AE和SAE的应急措施。如果发生了AE或SAE，按照AE和SAE上报处理SOP文件中的措施上报处理即可。

　　5、 有多例病例违背临床试验方案。
　　答：整个临床试验需严格按照临床试验方案执行。对于违背临床试验方案的样本，应填写违背方案的理由。并把该样本列入违背方案样本。如果该方案违背是临床试验方案的考虑不周，则修改临床试验方案。